Celiachia: arrivano i primi risultati clinici sui vaccini contro l’esposizione al glutine. All’edizione 2016 del congresso Digestive Disease Week sono stati, infatti, presentati i dati di due studi di fase 1 relativi a Nexvax2, un vaccino terapeutico in grado di proteggere contro l’esposizione al glutine in alcuni pazienti con malattia celiaca. Il vaccino è stato ben tollerato dai pazienti in entrambi gli studi.
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La celiachia é una malattia autoimmune causata, in soggetti geneticamente predisposti, dalla reazione immunitaria inappropriata nei confronti del glutine.
Si instaura una progressiva distruzione della mucosa del piccolo intestino deputata all’assorbimento dei nutrienti.
In letteratura sono descritti diversi epitopi appartenenti a questa classe proteica riconosciuti dai linfociti B e dai linfociti T CD4+ infiltranti la mucosa intestinale dei pazienti celiaci.
Il principale fattore genetico predisponente è rappresentato dal complesso maggiore di istocompatibilità umano di tipo II (HLAII) codificato da geni sul cromosoma 6p21.
Il 25-30% della popolazione normale ha l’aplotipo HLA–DQ2, ma solo l’1% dei soggetti con questa predisposizione genetica sviluppa la CD, indicando il coinvolgimento di altri geni, probabilmente non HLA-associati (ad esempio CTLA-4), nella patogenesi di questa malattia. Agli HLA-DQ2 è legato un forte effetto di dosaggio genico: gli individui omozigoti hanno un rischio 5 volte superiore di sviluppare la patologia rispetto agli eterozigoti.
Questo studio è frutto della ricerca di esperti americani, australiani ed europei secondo i quali la celiachia è causata dal mangiare glutine soprattutto per gli individui che portano il gene HLA-DQ2.5. Inoltre, i ricercatori affermano anche che le persone affette da celiachia possiedono cellule T CD4 + glutine reattive.
Quindi, per il trattamento della malattia celiaca senza privarsi del glutine nella dieta, hanno sviluppato Nexvax2, una formulazione iniettabile di tre peptidi con epitopi che sono riconosciuti dalle cellule T CD4 + reattive al glutine.
I ricercatori ritengono che l’iniezione di questi epitopi possa causare una trasformazione delle cellule T CD4 + che diventano reattive al glutine.
Per valutare Nexvax2, i ricercatori hanno assegnato in modo casuale 59 pazienti con malattia celiaca e il gene HLA-DQ2.5 a 16 dosi di Nexvax2 o placebo, due volte a settimana per 53 giorni. Prima e dopo il trattamento, i pazienti sottoposti a “sfidare il glutine.” per 3 giorni Durante questo tempo, è stata valutata la risposta delle cellule T di ciascun paziente.
Dopo 8 settimane, sia i pazienti trattati col vaccino che quelli placebo hanno mostrato simili livelli di citochine plasmatiche e sintomi gastrointestinali.
Durante la seconda “sfida del glutine” i pazienti non hanno riprodotto l’elevata risposta delle cellule T osservata durante la prima sfida. Inoltre, i pazienti che hanno ricevuto Nexvax2 avevano maggiori probabilità di completare la “sfida al glutine.”
In conclusione, come hanno puntualizzato i ricercatori, questa è la prima volta che un’immunoterapia antigene-specifica che ha utilizzato i peptidi dimostra di indurre non-responsività sistematica agli epitopi delle cellule T dominanti nei pazienti con una malattia simil- malattia autoimmune.
